El Prof. Dr. Fermín González Bergas, académico del Departamento de Odontología Conservadora de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, participó en la investigación multidisciplinaria denominada "Prolonged Survival of Dendritic Cell-Vaccinated Melanoma Patients Correlates With Tumor-Specific Delayed Type IV Hypersensitivity Response and Reduction of Tumor Growth Factor ƒÒ-Expressing T Cells", que fue realizada en el Laboratorio de Inmunología Antitumoral de la Facultad de Medicina de nuestra Casa de Estudios y publicada en el Journal of Clinical Oncology (*), la revista oficial de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.
La publicación, basada en la investigación que encabeza el Dr. Flavio Salazar Onfray, biólogo y PhD. en Ciencias Médicas del Instituto Karolinska, Suecia, y la Dra. Mercedes López, médico cirujano e inmunóloga clínica de la Universidad de Chile, da cuenta de un novedoso tratamiento oncológico para pacientes con melanoma maligno avanzado, aplicable también a otros tipos de cánceres de tumores sólidos, como el de próstata.
Iniciado en el año 2001 y financiado por los fondos gubernamentales Fondecyt y Fondef, el Proyecto de Investigación consiste en la validación de un Protocolo de Atención para pacientes afectados con melanoma avanzado en el que se utiliza su propio sistema inmune, a fin de generar una respuesta antitumoral.
El artículo científico constituye la publicación de los resultados del Ensayo Clínico de Fase II, que contempla los efectos en 50 casos tratados, no obstante, actualmente ya suman cerca de 100 los pacientes en tratamiento.
El documento comprueba "que los pacientes no tienen reacciones adversas al tratamiento o, de manifestarlas, son descritas como un dolor muy moderado en la zona de inoculación y, en algunos casos, cuadros febriles leves y en más del 60% de ellos se genera una respuesta inmunológica, de inducción de memoria in vivo, que se correlaciona positivamente con una mayor sobrevida, la cual es tres veces la de los no respondedores y la de estudios retrospectivos internacionales".
Cabe señalar que, el equipo de trabajo que realiza la investigación en curso, está formado por biólogos, médicos, tecnólogos médicos, biotecnólogos y cirujanos dentistas. El Dr. Fermín González se ha incorporado al staff del laboratorio en el contexto de la ejecución de su Doctorado en Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile.
A la vanguardia de la inmunoterapia
Desde hace algunos años, existen en el mundo tratamientos de inmunoterapia, llamados así por estar basados en células del sistema inmune, en este caso células dendríticas, obtenidas del mismo paciente enfermo que buscan despertar una respuesta del sistema inmune del individuo capaz de atacar el tumor. Las células dendríticas, propias del sistema inmune, se encargan de presentar los antígenos que reconocen el tumor en los pacientes.
En el caso de los pacientes afectados por melanoma maligno en etapa IV4, se realiza un tratamiento de Leucoaféresis, en donde se obtiene leucocitos -células de la sangre- de entre lo cuales se separan los monocitos que son tratados in vitro en el laboratorio. En una placa de cultivo, los leucocitos monocitos son estimulados con cierto tipo de citoquinas, que constituyen mediadores que activan estas células para transformarse en dendríticas, de modo que, al entregarles antígenos del tumor, obtenidos de una mezcla de líneas celulares denominadas TRIMEL -un lisado producto de la mezcla de células- provenientes de metástasis de pacientes con melanoma-, sean capaces de fagocitarlas en un breve período de tiempo. Una vez realizado el proceso, se le reinyectan las células al paciente activando la respuesta inmune al estimular los linfocitos específicos a generar la respuesta contra el tumor.
Lo novedoso del Protocolo en el que participa el Dr. González es el trabajo con "células dendríticas de diferenciación rápida, denominadas TAPCells, y la utilización de un lisado de tres líneas tumorales de melanoma (TRIMEL), establecido por el Dr. Salazar, que han demostrado una capacidad de entrega antigénica óptima para despertar la respuesta en un paciente, otorgando un mayor abanico de posibilidades de activación de una respuesta específica y eficiente contra el tumor". Así, es posible realizar el proceso que, "en los Protocolos tradicionales demora 7 días de generación de células dendríticas, para pasar a sólo 48 horas, lo que lo transforma en un Protocolo optimizado de diferenciación de células dendríticas que, además, ha demostrado una respuesta clínica significativamente buena para los pacientes".
Actualmente, se ha iniciado la etapa de aplicación del Protocolo en pacientes con cáncer de próstata y se proyecta emplearlo en el tratamiento de cáncer de colon y mama, patologías de gran prevalencia en la población chilena. "Si en un tiempo más, el tratamiento demuestra la efectividad observada en el melanoma, se podría constituir como alternativa de terapias reales y eficientes para pacientes refractarios a los tratamientos convencionales o aquellos que no presentan una mejoría significativa".
El Dr. González aclaró que, si bien el tratamiento no es un método curativo pues "hasta ahora hemos observado que no destruye los tumores preexistentes, sí permite controlar la diseminación metastásica en los pacientes tratados, con lo que se prolonga tanto la vida del paciente como la calidad de la misma, variables sumamente importantes en la medicina actual", por lo que se establece como un método alternativo en estos pacientes, en los que ya no se puede realizar y es menos invasivo que la quimioterapia.
Aporte a las Ciencias Odontológicas
A juicio del Dr. González, lo relevante para la Odontología es que el estudio "está vinculado con la biología de células de la respuesta inmune, de manera de ampliar el conocimiento sobre los procesos biológicos de este mecanismo, tales como la presentación antigénica y la activación de linfocitos específicos contra un antígeno determinado, el que, perfectamente, puede ser antígenos de patógenos de la cavidad bucal relacionados, por ejemplo, con infecciones periodontales". Entonces, añadió el académico, "este conocimiento puede ser aplicable a eventuales inmunoterapias para pacientes a los que sea necesario despertar una respuesta inmune efectiva; para vacunaciones de pacientes con alguna infección bucal o terapias para tratar cáncer de cabeza y cuello, uno de los más mutilantes y de mayor impacto psicológico en los pacientes".
Para el docente, el trabajo en el Laboratorio de Biología Antitumoral de nuestra Corporación representa un adiestramiento y capacitación en uno de los recintos de investigación de punta. La publicación en Journal of Clinical Oncology indica que "el trabajo que realizado en este Laboratorio, uno de los más importantes de Chile y Latinoamérica, está a nivel mundial y, por lo tanto, es un lugar donde lo que uno pueda aprender y desarrollar será útil para, en un futuro, realizar investigación oncológica en el terreno bucomáxilo facial o infecciones bucomáxilofaciales, pues muchos de estos mecanismos biológicos de respuesta inmune son compartidos y se producen a lo largo de todo el organismo", afirmó el experto.
Seguro de su inserción en un equipo de investigación de alto rendimiento, el Dr. González aseguró que, tanto los académicos como los alumnos de la Facultad de Odontología, cuentan con la capacidad para acceder a un número de posibilidades de investigación ilimitado. "La formación que entrega la Universidad de Chile permite incorporarnos a la investigación fuera del ámbito odontológico, por lo tanto, con mayor razón en el área odontológica, y eso quiere decir de que tenemos la capacidad de liderar la investigación en Chile, pero eso lo debemos mantener, lo que depende, fundamentalmente, de la voluntad y la decisión de hacer investigación de primera línea", la que asegura tendrá el apoyo de las autoridades de la Facultad, de la misma forma como sucede en su caso.
Miembro de la Sociedad Chilena de Inmunología
Por otra parte, el Dr. González ha sido recientemente elegido dentro del Directorio de la Sociedad Chilena de Inmunología (**), lo que, según el académico, "tiene importancia en el sentido que los odontólogos participemos de organizaciones científicas multidisciplinarias y no exclusivamente de las especialidades odontológicas, y es por esto que invito a todos los colegas interesados en la inmunología a incorporarse a nuestra Sociedad y participar de las diversas actividades dentro de las que se encuentra la organización del IX Congreso Latinoamericano de Inmunología, que se realizará en la ciudad de Viña del Mar entre los días 3 a 7 de Noviembre de este año", informó el docente.
(*) Journal of Clinical Oncology es una de las principales revistas del ámbito oncológico clínico y tiene un alto impacto ISI. Actualmente es de 15,4 puntos.
(**) Sociedad Chilena de Inmunología (Sochin).